Caduet 85

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Caduet (Amlodipine Besylate / atorvastatine calcique) - Indications et le ratio Dosage HRhazard, les intervalles de confiance de greffe CHD maladie coronarienne CIconfidence intervalle infarctus MImyocardial insuffisance cardiaque CHFcongestive CVcardiovascular PVDperipheral vasculaires maladie CABGcoronary de dérivation de l'artère pour les paramètres secondaires ne sont pas ajustés pour tenir compte des comparaisons multiples. Atorvastatin 80 mg: atorvastatine à 10 mg Les critères secondaires non inclus dans le composant critère principal d'autres paramètres secondaires des événements qui composaient le critère principal d'efficacité, le traitement par LIPITOR 80 mg / jour réduit de manière significative le taux de non-procédure non fatale liée MI et d'AVC mortels et non mortels, mais pas la mort CHD ou un arrêt cardiaque ressuscité (tableau 5). Parmi les critères secondaires prédéfinis, le traitement par LIPITOR 80 mg / jour réduit de manière significative le taux de revascularisation coronaire, l'angine et l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque, mais la maladie vasculaire périphérique non. La réduction du taux de CHF l'hospitalisation n'a été observée dans le 8 des patients ayant des antécédents de CHF. Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement pour la mortalité toutes causes confondues (tableau 5). Les proportions de sujets ayant la mort cardiovasculaire, y compris les composants de la mort de coronaropathie et d'AVC mortels, ont été numériquement plus faible dans le groupe LIPITOR 80 mg que dans le groupe LIPITOR 10 mg traitement. Les proportions de sujets ayant la mort étaient non cardiovasculaires numériquement plus grande dans le groupe LIPITOR 80 mg que dans le groupe LIPITOR 10 mg traitement. Dans la diminution incrémental dans le Endpoints Par hypolipémiant agressif étude (IDEAL), le traitement par LIPITOR 80 mg / jour a été comparé au traitement par simvastatine 2040 mg / jour en 8888 sujets de 80 ans ayant des antécédents de maladie coronarienne afin d'évaluer si la réduction du risque de CV pourrait être atteint. Les patients étaient principalement des hommes (81), blanc (99) avec un âge moyen de 61,7 ans, et une moyenne de LDL-C de 121,5 mg / dL à la randomisation 76 étaient sur un traitement par statine. Dans cette étude prospective, randomisée, en ouvert, aveuglé endpoint (PROBE) essai sans période de rodage, les sujets ont été suivis pendant une durée médiane de 4,8 ans. La moyenne des taux de cholestérol non-HDL LDL-C, TC, TG, HDL, et à la semaine 12 était de 78, 145, 115, 45 et 100 mg / dL pendant le traitement avec 80 mg de LIPITOR et 105, 179, 142, 47 et 132 mg / dL pendant le traitement avec 2040 mg de simvastatine. Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes de traitement pour le critère d'évaluation principal, le taux de premier événement coronarien majeur (CHD fatale, nonfatal MI et arrêt cardiaque ressuscité): 411 (9.3) dans le LIPITOR 80 mg / groupe de jour contre 463 (10,4 ) dans le mg / groupe simvastatine 2040 jours, HR 0,89, 95 CI (0,78, 1,01), p0.07. Il n'y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement pour la mortalité toutes causes confondues: 366 (8.2) dans le groupe contre LIPITOR 80 mg / jour 374 (8.4) dans le groupe simvastatine 2040 mg / jour. Les proportions de sujets ayant CV ou non-CV décès étaient similaires pour le groupe LIPITOR 80 mg et le groupe simvastatine 2040 mg. Études atorvastatine dans hyperlipidémie (hétérozygote familiale et non familiale) et la dyslipidémie mixte (Fredrickson types IIa et IIb) Atorvastatin réduit au total-C, LDL-C, C-VLDL, apo B et TG, et augmente le HDL-C chez les patients atteints d'hyperlipidémie et dyslipidémie mixte. La réponse thérapeutique est vu dans les 2 semaines, et la réponse maximale est généralement obtenue dans les 4 semaines et maintenue pendant la thérapie chronique. Atorvastatin est efficace dans une grande variété de populations de patients présentant une hyperlipidémie, avec et sans hypertriglycéridémie, chez les hommes et les femmes, et chez les personnes âgées. Dans deux études multicentriques, dose-réponse contrôlées versus placebo chez des patients présentant une hyperlipidémie, l'atorvastatine administrée en une seule dose de plus de 6 semaines, considérablement réduits au total-C, LDL-C, apo B et TG (résultats regroupés sont présentés dans le tableau 6 ). Tableau 6. Dose-Response chez les patients présentant une hyperlipidémie primaire (moyenne ajustée Variation en pourcentage Ligne de base) significativement différente de la lovastatine, ANCOVA, p inférieur ou égal à 0,05 Une valeur négative pour la CI 95 pour la différence entre les traitements favorise l'atorvastatine pour tous, sauf HDL-C, pour lesquels une valeur positive favorise l'atorvastatine. Si la plage ne comprend pas 0, ce qui indique une différence statistiquement significative. Significativement différent de la pravastatine, ANCOVA, p inférieur ou égal à 0,05 significativement différent de la simvastatine, ANCOVA, p inférieure ou égale à 0,05 L 'impact sur les résultats cliniques des différences dans les effets hypolipémiantes entre les traitements indiqués dans le tableau 7 ne sont pas connus . Le tableau 7 ne contient pas de données comparant les effets de l'atorvastatine 10 mg et des doses plus élevées de lovastatine, la pravastatine et la simvastatine. Les médicaments comparés dans les études résumées dans le tableau ne sont pas nécessairement interchangeables. Effets atorvastatine dans hypertriglycéridémie (Type Fredrickson IV) La réponse à l'atorvastatine chez 64 patients présentant une hypertriglycéridémie isolée traitée dans plusieurs essais cliniques est indiquée dans le tableau ci-dessous (tableau 8). Pour les patients atteints d'atorvastatine traités, la médiane (min, max) de base niveau TG était de 565 (2671502). Tableau 8. Patients combiné avec Isolated TG: Elevated médian (min, max) Taux de variation du niveau de référence atorvastatine 10 mg (N37) atorvastatine 20 mg (N13) atorvastatine 80 mg (N14) Effets atorvastatine dans dysbetalipoproteinemia (Fredrickson Type III) Les résultats de une étude croisée de l'étiquette ouverte de l'atorvastatine chez 16 patients (génotypes: 14 apo E2 / E2 et 2 apo E3 / E2) avec dysbetalipoproteinemia (Fredrickson de type III) sont présentés dans le tableau ci-dessous (tableau 9). Tableau 9. étude ouverte Crossover de 16 patients Avec dysbetalipoproteinemia (Fredrickson de type III) médian Change (min, max) médian (min, max) Baseline (mg / dL) atorvastatine 10 mg d'atorvastatine 80 mg Effets atorvastatine en hypercholestérolémie familiale homozygote Dans une étude sans groupe de contrôle simultané, 29 patients âgés de 6 à 37 ans avec homozygote FH ont reçu des doses journalières maximales de 20 à 80 mg d'atorvastatine. La réduction moyenne du LDL-C dans cette étude était 18. Vingt-cinq patients avec une réduction du taux de LDL-C avait une réponse moyenne de 20 (intervalle de 7 à 53, médiane de 24) les 4 patients restants avaient 7 à 24 augmentations LDL-C. Cinq des 29 patients avaient une fonction LDL-récepteur absent. Parmi ceux-ci, 2 patients avaient aussi un shunt portacaval et n'a eu aucune réduction significative du LDL-C. Les 3 patients des récepteurs négatifs restants avaient une réduction moyenne du LDL-C de 22. Effets atorvastatine dans familiale hétérozygote hypercholestérolémiques patients pédiatriques Dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo suivie d'une phase ouverte, 187 garçons et filles post 1017 ans de l'âge (âge moyen 14,1 ans) avec FH hétérozygote ou hypercholestérolémie sévère, ont été randomisés à l'atorvastatine (n140) ou un placebo (n47) pendant 26 semaines, puis tous reçu atorvastatine pendant 26 semaines. L'inclusion dans l'étude requise 1) un niveau de référence de LDL-C 130 mg / dL. Le nombre de patients atteints d'atorvastatine traités qui avaient besoin d'augmenter la dose à 20 mg après la Semaine 4 au cours de la phase à double insu était de 80 (57,1). Atorvastatin a diminué de manière significative les taux plasmatiques de C-total, LDL-C, de triglycérides et l'apolipoprotéine B durant les 26 semaines de la phase à double insu (voir le tableau 10). Tableau 10. Lipid-modifier les effets de l'atorvastatine chez des adolescents garçons et filles avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote ou grave Hypercholestérolémie (Variation en pourcentage Ligne de base au Point final en Intention de Traiter la population moyenne) La atteint valeur moyenne du LDL-C était de 130,7 mg / dL ( plage: 70.0242.0 mg / dL) dans le groupe atorvastatine par rapport à 228,5 mg / dL (intervalle: 152.0385.0 mg / dL) dans le groupe placebo pendant les 26 semaines de la phase à double insu. L'innocuité et l'efficacité de doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg n'a pas été étudié dans des essais contrôlés chez les enfants. L'efficacité à long terme de la thérapie de l'atorvastatine dans l'enfance pour réduire la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établie. Etude clinique du combiné amlodipine et atorvastatine chez les patients atteints d'hypertension artérielle et la dyslipidémie Dans une étude en double aveugle contrôlée par placebo, un total de 1660 patients souffrant d'hypertension et la dyslipidémie co-morbide reçu un traitement une fois par jour avec huit combinaisons de doses d'amlodipine et l'atorvastatine (5 / 10, 10/10, 5/20, 10/20, 5/40, 10/40, 5/80 ou 10/80 mg), l'amlodipine seule (5 mg ou 10 mg), l'atorvastatine seule (10 mg, 20 mg, 40 mg ou 80 mg) ou un placebo. En plus de l'hypertension et la dyslipidémie concomitante, 15 des patients étaient diabétiques, 22 étaient des fumeurs et 14 avaient des antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire. À huit semaines, tous les huit groupes d'amlodipine et l'atorvastatine combinaison de traitement ont démontré des réductions liées à la dose statistiquement significative dans la pression artérielle systolique (SBP), la pression artérielle diastolique (DBP) et de LDL-C par rapport au placebo, sans modification globale de l'effet de l'un des composants sur la SBP, DBP et de LDL-C (tableau 11). Tableau 11. Efficacité en termes de réduction de la pression artérielle et de LDL-C Efficacité des traitements combinés dans la réduction de la TA systolique Différence par rapport au placebo (mmHg) Différence par rapport au placebo (mmHg) Différence par rapport au placebo (mmHg) Efficacité des traitements combinés dans la réduction diastolique BP Différence par rapport au placebo (mmHg) Différence par rapport au placebo (mmHg) Différence par rapport au placebo (mmHg) efficacité des traitements combinés dans la réduction de LDL-C (changement) INDICATIONS eT USAGE CADUET (amlodipine et atorvastatine) est indiqué chez les patients pour lesquels un traitement à la fois amlodipine et l'atorvastatine est approprié. Amlodipine1. Hypertension: L'amlodipine est indiqué pour le traitement de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs 2. maladie coronarienne (CAD) de l'angor stable chronique: Amlodipine est indiqué pour le traitement de l'angine chronique stable. Amlodipine peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents anti-angineux ou antihypertenseurs Vasospastic Angine (Prinzmetals ou angor de Prinzmetal): Amlodipine est indiqué pour le traitement de l'angine vasospastic confirmée ou suspectée. L'amlodipine peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d'autres médicaments anti-angineux. CAD angiographie Documenté: Chez les patients atteints de coronaropathie récemment documentée par angiographie et sans insuffisance cardiaque ou une fraction d'éjection inférieure à 40, l'amlodipine est indiqué pour réduire le risque d'hospitalisation en raison de l'angine de poitrine et de réduire le risque d'une procédure de revascularisation coronaire. Le traitement par des agents de modification lipidique devrait être seulement une composante de multiples facteurs de risque chez les personnes à risque significativement accru de maladie vasculaire athéroscléreuse en raison de l'hypercholestérolémie. La thérapie médicamenteuse est recommandée comme complément d'un régime lorsque la réponse à un régime restreint en graisses saturées et en cholestérol et seules autres mesures non pharmacologiques est inadéquate. Chez les patients atteints de coronaropathie ou de risque multiples facteurs de maladie coronarienne, la composante de l'atorvastatine de CADUET peut être démarré en même temps que la restriction alimentaire. 1. Prévention des maladies cardiovasculaires: Chez les patients adultes, sans signe clinique de maladie coronarienne, mais présentant de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne comme l'âge, le tabagisme, l'hypertension, un faible taux de HDL-C, ou des antécédents familiaux de début de maladie coronarienne, l'atorvastatine est indiqué pour: Réduire le risque d'infarctus du myocarde Réduire le risque d'accident vasculaire cérébral Réduire le risque pour les procédures de revascularisation et l'angine de poitrine chez les patients diabétiques de type 2, et sans signe clinique de maladie coronarienne, mais avec de multiples facteurs de risque de maladie coronarienne, tels que la rétinopathie , albuminurie, le tabagisme ou l'hypertension, LIPITOR est indiqué pour: Réduire le risque d'infarctus du myocarde Réduire le risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients présentant des signes cliniques de maladie coronarienne, LIPITOR est indiqué pour: réduire le risque d'infarctus du myocarde non fatal Réduire le risque du coup fatal et non fatal réduire le risque pour les procédures de revascularisation réduire le risque d'hospitalisation pour CHF réduire le risque d'angine 2. familiale hétérozygote et hyperlipidémie non familiale: Atorvastatin est indiqué comme traitement d'appoint à un régime alimentaire pour réduire élevée C-total, LDL - C, apo B et TG niveaux et pour augmenter le HDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (familiale hétérozygote et non familiale) et la dyslipidémie mixte (Fredrickson Types IIa et IIb) niveaux 3. Elevated Serum TG: Atorvastatin est indiqué comme complément d'un régime pour le traitement des patients avec des niveaux TG sériques élevés (Fredrickson de type IV) 4. dysbetalipoproteinemia primaire: Atorvastatin est indiqué pour le traitement des patients atteints de dysbetalipoproteinemia primaire (Fredrickson de type III) qui ne répondent pas de manière adéquate à l'alimentation 5. hypercholestérolémie familiale homozygote: Atorvastatin est indiqué pour réduire C-total et de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément à d'autres traitements hypolipémiants (par exemple Aphérèse des LDL) ou si de tels traitements ne sont pas disponibles 6. Patients pédiatriques: L'atorvastatine est indiqué comme adjuvant au régime alimentaire pour réduire les niveaux chez les garçons et les filles postmenarchal, 10 à 17 ans, avec au total-C, LDL-C, et apo B hypercholestérolémie familiale hétérozygote si après un essai adéquat de thérapie de régime les résultats suivants sont présents: LDL-C reste supérieur ou égal à 190 mg / dL ou LDL-C reste supérieur ou égal à 160 mg / dL et: il est positif antécédents familiaux de maladie cardiovasculaire prématurée ou deux ou plusieurs autres facteurs de risque de MCV sont présents chez les patients pédiatriques. Le composant antidyslipidemic de CADUET n'a pas été étudié dans des conditions où la principale anomalie lipoprotéines est l'élévation de chylomicrons (Fredrickson Types I et V). DOSAGE ET ADMINISTRATION La posologie de CADUET doit être individualisée sur la base de l'efficacité et la tolérance pour chaque composant individuel dans le traitement de l'hypertension / angine de poitrine et l'hyperlipidémie. Amlodipine (hypertension ou l'angine de poitrine) Adultes La dose initiale antihypertensive orale habituelle de l'amlodipine est de 5 mg une fois par jour avec une dose maximale de 10 mg une fois par jour. Les petits, fragiles, âgées ou les personnes, ou les patients présentant une insuffisance hépatique peuvent être commencés sur 2,5 mg une fois par jour et cette dose peut être utilisé lors de l'ajout d'amlodipine à un autre traitement antihypertenseur. La posologie doit être ajustée en fonction de chaque patient ont besoin. En général, le titrage doit procéder plus de 7 à 14 jours pour que le médecin puisse évaluer pleinement la réponse de patients à chaque niveau de dose. Titration peut procéder plus rapidement, cependant, si cela est cliniquement justifiée, à condition que le patient est évalué fréquemment. La dose recommandée d'amlodipine pour l'angine chronique stable ou vasospastic est de 510 mg, avec la plus faible dose suggérée chez les personnes âgées et chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La plupart des patients auront besoin de 10 mg pour effet adéquat. Voir la section EFFETS INDÉSIRABLES des informations relatives à la posologie et les effets secondaires. La dose recommandée d'amlodipine pour les patients atteints de la maladie de l'artère coronaire est de 510 mg une fois par jour. Dans les études cliniques, la majorité des patients ont nécessité 10 mg (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, études cliniques). La dose orale antihypertensive efficace de l'amlodipine chez les patients pédiatriques âgés de 617 ans est de 2,5 mg à 5 mg une fois par jour. Doses de plus de 5 mg par jour n'a pas été étudiée chez les patients pédiatriques (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Atorvastatin (hyperlipidémie) hyperlipidémie (hétérozygote familiale et non familiale) et de dyslipidémie mixte (Fredrickson types IIa et IIb) La dose initiale recommandée d'atorvastatine est de 10 ou 20 mg une fois par jour. Les patients qui ont besoin d'une forte réduction du taux de LDL-C (plus de 45) peuvent être commencés à 40 mg une fois par jour. La gamme de dosage de l'atorvastatine est de 10 à 80 mg une fois par jour. L'atorvastatine peut être administrée en une dose unique à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Les doses de dose et d'entretien à partir d'atorvastatine doit être individualisée en fonction des caractéristiques des patients tels que but de la thérapie et de la réponse (voir les lignes directrices actuelles du NCEP). Après l'initiation et / ou lors de la titration de l'atorvastatine, le taux de lipides doivent être analysés dans un délai de 2 à 4 semaines, la dose ajustée en conséquence. Hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les patients pédiatriques (1017 ans) La dose initiale recommandée d'atorvastatine est de 10 mg / jour, la dose maximale recommandée est de 20 mg / jour (doses supérieures à 20 mg n'a pas été étudié dans cette population de patients). Doses doit être individualisée en fonction de l'objectif thérapeutique recommandé (voir Pediatric lignes directrices actuelles Panel NCEP 3, PHARMACOLOGIE CLINIQUE. Et INDICATIONS ET USAGE). Les réglages doivent être effectués à intervalles de 4 semaines ou plus. 3 National Cholesterol Education Program (NCEP): Faits saillants du rapport du Groupe d'experts sur les niveaux de cholestérol sanguin chez les enfants adolescents. Pediatrics. 89 (3): 495,501. 1992. hypercholestérolémie familiale homozygote La posologie d'atorvastatine chez les patients homozygotes FH est de 10 à 80 mg par jour. Atorvastatin devrait être utilisé comme complément à d'autres traitements hypolipémiants (par exemple aphérèse des LDL) chez ces patients ou si de tels traitements ne sont pas disponibles. Remarque: une tablette mg de CADUET 2,5 / 80 ne sont pas disponibles. La gestion des patients nécessitant une combinaison mg 2,5 / 80 exige des évaluations individuelles de la dyslipidémie et de la thérapie avec les composants individuels comme une tablette mg de CADUET 2,5 / 80 ne sont pas disponibles. Lipide thérapie abaissement concomitant atorvastatine peut être utilisé avec des résines d'acides biliaires. Surveiller les signes de myopathie chez les patients recevant la combinaison de statines et les fibrates (voir MISES EN GARDE, le muscle squelettique. Et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale rénale ne modifie pas les concentrations plasmatiques ni LDL-C la réduction de l'atorvastatine ainsi, ajustement de la posologie chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal est pas nécessaire (voir des AVERTISSEMENTS, le muscle squelettique. Et PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières). Posologie chez les patients prenant cyclosporine, clarithromycine, itraconazole, ou une combinaison de Ritonavir ainsi saquinavir ou Lopinavir + ritonavir Chez les patients prenant cyclosporine, le traitement doit être limitée à LIPITOR 10 mg une fois par jour. Chez les patients prenant clarithromycine, itraconazole ou chez les patients avec la prise du VIH une combinaison de ritonavir plus saquinavir ou le lopinavir et le ritonavir, pour des doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg, l'évaluation clinique appropriée est recommandée pour assurer que la dose la plus faible nécessaire de l'atorvastatine est employé (voir MISES EN GARDE , le muscle squelettique. et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). CADUET peut être substitué à ses composantes titrées individuellement. Les patients peuvent recevoir la dose équivalente de CADUET ou une dose de CADUET avec des quantités accrues de l'amlodipine, l'atorvastatine ou les deux pour les effets anti-angineux supplémentaires, la pression artérielle abaissant ou hypolipidémiants effet. CADUET peut être utilisé pour fournir une thérapie supplémentaire pour les patients déjà sur une de ses composantes. Comme la thérapie initiale pour une indication et la poursuite du traitement de l'autre, la dose initiale recommandée de CADUET doit être choisi en fonction de la poursuite du composant utilisé et la dose initiale recommandée pour la monothérapie ajouté. CADUET peut être utilisé pour initier le traitement chez les patients atteints d'hyperlipidémie et l'hypertension ou l'angine de poitrine. La dose initiale recommandée de CADUET doit être basée sur la combinaison appropriée de recommandations pour les monothérapies. La dose maximale de la composante de l'amlodipine de CADUET est de 10 mg une fois par jour. La dose maximale de la composante de l'atorvastatine Caduet 80 mg une fois par jour. Voir ci-dessus pour obtenir des informations détaillées relatives à l'administration et l'administration de l'amlodipine et l'atorvastatine. COMMENT comprimés Caduet FOURNIS contiennent bésylate d'amlodipine et d'équivalent atorvastatine calcique à l'amlodipine et l'atorvastatine dans les dosages décrits ci-dessous. Les comprimés de Caduet sont différenciés par tablette couleur / taille et sont gravés avec Pfizer sur un côté et un numéro unique de l'autre côté. Les comprimés de Caduet sont fournis pour l'administration orale dans les forces suivantes et des configurations de package: Tableau 14. Configurations CADUET Packaging