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Label: PULMICORT RESPULES - budésonide suspension NDC (National Drug Code) - Chaque produit médicamenteux est attribué ce numéro unique qui peut être trouvé sur les médicaments d'emballage externe. Code de hrefNDC (s): 0186-1988-04, 0186-1989-04, 0186-1990-04 Packager: AstraZeneca LP Catégorie: HUMAN LABEL MÉDICAMENTS DEA Horaire: Aucun marketing Statut: New Drug Application Label Drug Information mise à jour Juillet 2, 2010 Si vous êtes un consommateur ou d'un patient s'il vous plaît visitez cette version. Ces faits saillants ne comprennent pas toutes les informations nécessaires pour utiliser RESPULES de PULMICORT (budésonide) INHALATION SUSPENSION Approbation américaine initiale: 2000 INDICATIONS ET USAGE PULMICORT RESPULES est un corticostéroïde inhalé indiqué pour: (1) Le traitement d'entretien de l'asthme et comme traitement prophylactique chez les enfants de 12 mois à 8 ans (1.1) Restrictions importantes d'utilisation: (1) Non indiqué pour le soulagement de bronchospasme aigu (1.1) (1) dOSAGE ET ADMINISTRATION dosage recommandé d'après un précédent traitement (2). Commencez avec la dose la plus faible recommandée: (2) Les bronchodilatateurs seuls: 0,5 mg une fois par jour ou 0,25 mg deux fois par corticoïdes inhalés quotidiens: 0,5 mg une fois par jour ou 0,25 mg deux fois par jour jusqu'à 0,5 mg de corticostéroïdes par voie orale deux fois par jour: 0,5 mg deux fois par jour ou 1 mg une fois par jour chez les enfants symptomatiques ne répondant pas à un traitement non stéroïdien, une dose initiale de 0,25 mg une fois par jour peut être envisagée. Si le traitement une fois par jour ne fournit pas un contrôle adéquat, la dose quotidienne totale doit être augmentée et / ou administré en une dose divisée. Une fois que la stabilité de l'asthme est atteint, titrez la dose vers le bas. Pour une utilisation par inhalation par air entraîné nébuliseurs à jet comprimé uniquement (pas pour une utilisation avec les appareils à ultrasons). Pas pour injection. (2.2) FORMES ET FORTS suspension Inhalation DOSAGE: 0,25 mg / 2 ml, 0,5 mg / 2 ml, 1 mg / 2 ml (3) (3) CONTRE-INDICATIONS Le traitement primaire des asthmaticus d'état ou d'autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires. (4.1) Hypersensibilité à l'un des ingrédients de PULMICORT RESPULES (4.2) AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS infections localisées: Candida albicans infection de la bouche et de la gorge peut se produire. Surveiller les patients périodiquement pour des signes d'effets négatifs sur la cavité buccale. Conseillez aux patients de se rincer la bouche après inhalation. (5.1) Détérioration de la maladie et des épisodes aigus d'asthme: Ne pas utiliser pour le soulagement de bronchospasme aigu. (5.2) réactions d'hypersensibilité: anaphylaxie, rash, dermatite de contact, urticaire, angioedème, bronchospasme ont été rapportés avec l'utilisation de PULMICORT RESPULES. Discontinuer RESPULES de PULMICORT si ces réactions se produisent (5.3) immunosuppression: Potentiel aggravation des infections (par exemple, la tuberculose, infection fongique, bactérienne, virale ou parasitaire existant ou herpès oculaire). Utiliser avec prudence chez les patients atteints de ces infections. Bien sûr Plus grave, voire mortel de varicelle ou la rougeole peut se produire chez les patients sensibles. (5.4) patients Transfert de corticostéroïdes systémiques: Risque de la fonction surrénalienne altérée lors du transfert de stéroïdes oraux. Cône patients lentement de corticostéroïdes systémiques si le transfert à RESPULES de PULMICORT. (5.5) hypercorticisme et la suppression surrénale: Peut se produire avec des doses très élevées ou à la dose régulière chez les personnes sensibles. Si ces changements se produisent, réduire PULMICORT RESPULES lentement. (5,6) Diminution de la densité minérale osseuse par l'administration à long terme. Surveiller les patients présentant des facteurs de risque de diminution de la teneur minérale des os. (5.7) Effets sur la croissance: Surveiller la croissance des patients pédiatriques. (5.8) Glaucome et cataracte: Une surveillance étroite est justifiée. (5.9) Bronchospasme paradoxal: Cesser RESPULES de PULMICORT et instituer un traitement alternatif si bronchospasme paradoxal se produit. (5.10) conditions éosinophiles et le syndrome de Churg-Strauss: Soyez attentif aux conditions éosinophiles. (5.11) EFFETS INDÉSIRABLES Les effets indésirables à une incidence de 3: (6) Infection respiratoire, rhinite, toux, otite moyenne, infection virale, candidose, gastroentérite, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, infection de l'oreille, épistaxis, conjonctivite, éruption cutanée (6.1 ) (6) Pour signaler des RÉACTIONS INDÉSIRABLES SOUPÇONNÉS, contactez AstraZeneca au 18002369933 ou FDA au 1-800-FDA-1088 ou www. fda. gov/medwatch (6) les inhibiteurs de INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES forte cytochrome P450 3A4 (par exemple ritonavir): à utiliser avec prudence . Peut causer une augmentation des effets systémiques de la corticothérapie. (5.12, 7.1) 2.1 Recommandations posologiques de dosage des recommandations fondées sur la thérapie précédente sont les suivantes: bronchodilatateurs seule: 0,5 mg une fois par jour ou 0,25 mg deux fois par jour corticostéroïdes inhalés: 0,5 mg une fois par jour ou 0,25 mg deux fois par jour jusqu'à 0,5 mg deux fois par corticostéroïdes oraux quotidiens : 0,5 mg deux fois par jour ou 1 mg une fois par jour chez les enfants symptomatiques ne répondant pas à un traitement non stéroïdien, une dose initiale de 0,25 mg une fois par jour peut être envisagée. Si le traitement une fois par jour ne fournit pas un contrôle adéquat, la dose quotidienne totale doit être augmentée et / ou administré en une dose divisée. Chez tous les patients, il est souhaitable vers le bas à titrer la dose efficace la plus faible une fois que la stabilité de l'asthme est atteint. 2.2 Mode d'emploi PULMICORT RESPULES doivent être administrés par nébuliseur à jet relié à un compresseur d'air avec un débit d'air adéquat, équipé d'un embout buccal ou masque approprié. nébuliseurs à ultrasons ne sont pas appropriés pour l'administration adéquate de RESPULES de PULMICORT et, par conséquent, ne sont pas recommandés. Les effets du mélange RESPULES de PULMICORT avec d'autres médicaments nébulisable ont pas été correctement évalués. RESPULES de PULMICORT doivent être administrés séparément dans le nébuliseur voir des renseignements d'Assistance des patients, l'administration d'un nébuliseur à jet (17.1). A Plus nébuliseur Pari-LC-Jet (avec masque ou embout buccal) relié à un compresseur Pari Maître a été utilisé pour fournir des RESPULES de PULMICORT à chaque patient dans 3 études cliniques contrôlées États-Unis. L'innocuité et l'efficacité des RESPULES de PULMICORT fournis par d'autres nébuliseurs et compresseurs ont pas été établies. PULMICORT RESPULES est disponible en trois points forts, contenant chacun 2 ml: 0,25 mg / 2 ml, 0,5 mg / 2 ml et 1 mg / 2 ml. PULMICORT RESPULES est fourni dans des enveloppes scellées de papier d'aluminium contenant une bande en plastique de cinq à dose unique ampoules de RESPULES ainsi que des instructions pour l'utilisation des patients. Il y a 30 RESPULES ampoules dans un carton. Chaque ampoule de RESPULES à dose unique contient 2 mL de suspension liquide stérile. L'utilisation de PULMICORT RESPULES est contre-indiqué dans les conditions suivantes: Le traitement primaire de statut ou de mal asthmatique autres épisodes aigus d'asthme où des mesures intensives sont nécessaires. Hypersensibilité à budésonide ou l'un des ingrédients de RESPULES de PULMICORT voir Mises en garde et précautions (5.3), Description (11) et des effets indésirables, l'expérience post-commerTadalistaation (6.2). Fermer 5.1 Effets locaux Dans les essais cliniques avec RESPULES de PULMICORT, infections localisées avec Candida albicans se sont produits dans la bouche et du pharynx chez certains patients. L'incidence des infections localisées de Candida albicans étaient similaires entre les groupes placebo et de traitement PULMICORT RESPULES. Si ces infections se développent, ils peuvent nécessiter un traitement avec une thérapie locale ou systémique appropriée antifongique et / ou interruption du traitement avec RESPULES de PULMICORT. Les patients doivent se rincer la bouche après inhalation de PULMICORT RESPULES. 5.2 Détérioration de la maladie et aiguë Asthma Episodes PULMICORT RESPULES est pas un bronchodilatateur et n'est pas indiqué pour le soulagement rapide de bronchospasme aigu ou d'autres épisodes aigus d'asthme. Les patients doivent être informés de contacter leur médecin immédiatement si les épisodes d'asthme ne répond pas à leurs doses habituelles de bronchodilatateurs se produisent au cours du traitement avec RESPULES de PULMICORT. Au cours de ces épisodes, les patients peuvent nécessiter un traitement par corticostéroïdes par voie orale. 5.3 Réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie réactions d'hypersensibilité incluant anaphylaxie, rash, dermatite de contact, urticaire, angioedème, bronchospasme ont été rapportés avec l'utilisation de PULMICORT RESPULES. Cesser RESPULES de PULMICORT si de telles réactions se produisent voir Contre-indications (4). 5.4 Immunosuppression Les patients qui sont sur les médicaments qui suppriment le système immunitaire sont plus sensibles à l'infection que les individus sains. La varicelle et la rougeole, par exemple, peuvent avoir un cours plus graves, voire mortelles chez les enfants sensibles ou adultes à l'aide de corticostéroïdes. Chez les enfants ou les adultes qui ne l'ont pas eu ces maladies, ou ont été correctement vaccinés, un soin particulier doit être pris pour éviter l'exposition. Comment la dose, la voie et la durée d'administration de corticoïdes affectent le risque de développer une infection disséminée est inconnue. La contribution de la maladie sous-jacente et / ou le traitement de corticoïdes avant le risque est pas aussi connu. En cas d'exposition à la varicelle, la thérapie avec la globuline varicella zoster (VZIG) ou l'immunoglobuline intraveineuse commun (IVIG), le cas échéant, peut être indiquée. En cas d'exposition à la rougeole, la prophylaxie avec pool immunoglobuline intramusculaire (IG) peut être indiquée. (Voir les insertions de paquet respectives pour VZIG complet et IG renseignements posologiques.) Si la varicelle, le traitement avec des agents antiviraux peut être envisagée. L'évolution clinique de la varicelle ou la rougeole chez les patients sous corticoïdes inhalés n'a pas été étudié. Cependant, une étude clinique a examiné la réponse immunitaire des patients asthmatiques 12 mois à 8 ans qui ont été traités avec RESPULES de PULMICORT. Un non-randomisée étude clinique ouverte a examiné la réponse immunitaire du vaccin contre la varicelle chez 243 patients souffrant d'asthme de 12 mois à 8 ans qui ont été traités avec PULMICORT RESPULES 0,25 mg à 1 mg par jour (n151) ou la thérapie de l'asthme noncorticosteroid (de n92) ( c.-à-bêta2-agonistes, des antagonistes des récepteurs des leucotriènes, cromones). Le pourcentage de patients développant un titre d'anticorps séroprotectrice de 5,0 (valeur gpELISA) en réponse à la vaccination était similaire chez les patients traités avec PULMICORT RESPULES (85) par rapport aux patients traités avec la thérapie de l'asthme non-corticoïde (90). Aucun patient n'a traité avec PULMICORT RESPULES a développé la varicelle à la suite de la vaccination. Les corticostéroïdes inhalés doivent être utilisés avec prudence, voire pas du tout, chez les patients atteints d'une infection active ou de repos de la tuberculose de l'appareil respiratoire, fongique systémique non traitée, bactérienne, virale, ou les infections parasitaires ou d'herpès oculaire. 5.5 Transfert de patients de soins systémique corticostéroïde thérapie particulière est nécessaire pour les patients qui sont transférés de corticostéroïdes à action systémique à l'inhalation de corticostéroïdes parce que les décès dus à une insuffisance surrénalienne se sont produits chez des patients asthmatiques pendant et après le transfert de corticostéroïdes systémiques à moins systémique des corticoïdes inhalés disponibles. Après le retrait de corticostéroïdes systémiques, un certain nombre de mois sont nécessaires pour la récupération de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) - AXIS fonction. Les patients qui ont déjà été maintenus sur 20 mg ou plus par jour de prednisone (ou son équivalent) peuvent être plus sensibles, en particulier lorsque leurs corticostéroïdes systémiques ont été presque complètement retirée. Pendant cette période de suppression de l'axe HHS, les patients peuvent présenter des signes et des symptômes d'insuffisance surrénale lorsqu'il est exposé à un traumatisme, une intervention chirurgicale, une infection (en particulier la gastro-entérite) ou d'autres affections associées à une perte importante d'électrolyte. Bien que PULMICORT RESPULES puisse maîtriser les symptômes de l'asthme au cours de ces épisodes, aux doses recommandées, il fournit moins que la normale des quantités physiologiques de glucocorticostéroïde systémique et ne fournit pas l'activité minéralocorticoïde qui est nécessaire pour faire face à ces situations d'urgence. Pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère, les patients qui ont été retirés de corticostéroïdes systémiques doivent être informés de reprendre corticostéroïdes par voie orale (à fortes doses) immédiatement et de contacter leur médecin pour obtenir des instructions. Ces patients devraient également être chargés de porter une carte d'identification médicale indiquant qu'ils peuvent avoir besoin des corticostéroïdes systémiques supplémentaires pendant les périodes de stress ou d'une crise d'asthme sévère. Les patients nécessitant des corticostéroïdes oraux devraient être sevrés lentement de l'utilisation de corticoïdes systémiques après le transfert à RESPULES de PULMICORT. Initialement, PULMICORT RESPULES doit être utilisé en même temps que la dose d'entretien habituelle des patients de corticostéroïde systémique. Après environ une semaine, le retrait graduel du corticostéroïde peut être initiée en réduisant la dose quotidienne chaque jour ou de remplacement. D'autres réductions supplémentaires peuvent être effectuées après un intervalle d'une ou deux semaines, en fonction de la réponse du patient. En général, ces diminutions ne devrait pas dépasser 25 de la dose de prednisone ou équivalent. Un faible taux de retrait est fortement recommandé. La fonction pulmonaire (VEMS 1 ou AM PEF), l'utilisation de bêta-agoniste, et les symptômes de l'asthme doivent être surveillés attentivement pendant le retrait des corticostéroïdes par voie orale. En plus de la surveillance des signes et des symptômes d'asthme, les patients devraient être observés pour les signes et les symptômes de l'insuffisance surrénale tels que la fatigue, la lassitude, la faiblesse, des nausées et des vomissements et hypotension. Transfert des patients de la corticothérapie systémique à PULMICORT RESPULES peut révéler des conditions immunologiques allergiques ou d'autres précédemment réprimées par la corticothérapie systémique, par exemple la rhinite, la conjonctivite, les conditions de éosinophiles, l'eczéma et l'arthrite voir le Dosage et l'administration (2). Pendant le retrait de corticostéroïdes par voie orale, les patients peuvent éprouver des symptômes de sevrage de corticoïdes par voie systémique active (par exemple la douleur articulaire et / ou musculaires, lassitude, dépression) malgré le maintien ou même l'amélioration de la fonction respiratoire. 5.6 hypercorticisme et surrénales Suppression RESPULES de PULMICORT, aident souvent les symptômes de contrôle de l'asthme avec moins suppression de la fonction HPA que les doses orales thérapeutiquement équivalents de prednisone. Étant donné que la sensibilité individuelle aux effets sur la production de cortisol existe, les médecins devraient considérer cette information lors de la prescription RESPULES de PULMICORT. En raison de la possibilité d'absorption systémique de corticostéroïdes inhalés, les patients traités par RESPULES de PULMICORT doivent être observées attentivement toutes les preuves d'effets systémiques de la corticothérapie. Une attention particulière doit être prise dans l'observation de patients périodes de post-opératoire ou lors de stress pour des signes de réponse surrénale insuffisante. Il est possible que les effets systémiques de la corticothérapie comme l'hypercorticisme et la suppression surrénale (y compris une crise surrénalienne) peuvent apparaître dans un petit nombre de patients, en particulier lorsque le budésonide est administré à doses supérieures aux doses recommandées sur des périodes de temps prolongées. Si de tels effets se produisent, la posologie de PULMICORT RESPULES devrait être réduit lentement, conformément aux procédures acceptées pour se rétrécissant de corticostéroïdes systémiques et pour la gestion de l'asthme. 5.7 Réduction de la densité minérale osseuse diminutions de la densité minérale osseuse (DMO) ont été observés avec l'administration à long terme des produits contenant des corticoïdes inhalés. La signification clinique de petites modifications de la DMO à l'égard des résultats à long terme est inconnue. Les patients présentant des facteurs de risque de diminution de la teneur minérale des os, tels que l'immobilisation prolongée, les antécédents familiaux d'ostéoporose, une mauvaise nutrition, ou l'utilisation chronique de médicaments qui peuvent réduire la masse osseuse (par exemple, les anticonvulsivants et les corticostéroïdes), doivent être surveillés et traités avec les normes établies de soins. 5.8 Effets sur les corticostéroïdes inhalés croissance Oralement, y compris le budésonide, peut entraîner une réduction de la vitesse de croissance lorsqu'il est administré à des patients pédiatriques. Surveiller la croissance des patients pédiatriques recevant PULMICORT RESPULES régulièrement (par exemple par l'intermédiaire de stadiometry). Afin de minimiser les effets systémiques des corticostéroïdes par inhalation par voie orale, y compris RESPULES de PULMICORT, chaque patient doit être adaptée à son / sa dose efficace la plus faible voir Utilisation Dans les Populations particulières, Pédiatrie (8.4). 5.9 Glaucome et cataractes Glaucome, augmentation de la pression intra-oculaire, et les cataractes ont été rapportés suite à l'administration à long terme de corticostéroïdes inhalés, y compris le budésonide. Par conséquent, une surveillance étroite est justifiée chez les patients avec un changement dans la vision ou avec une histoire de l'augmentation de la pression intra-oculaire, le glaucome, et / ou la cataracte. 5.10 Paradoxal Bronchospasme et Upper Airway Symptômes Comme avec d'autres médicaments inhalés contre l'asthme, bronchospasme, avec une augmentation immédiate de la respiration sifflante, peuvent survenir après l'administration. Si bronchospasme aigu se produit après l'administration avec RESPULES de PULMICORT, elle doit être traitée immédiatement avec un bronchodilatateur inhalé à action rapide. Le traitement par RESPULES de PULMICORT doit être arrêté et la thérapie alternative instituée. 5.11 Conditions éosinophiles et le syndrome de Churg-Strauss Dans de rares cas, les patients sous corticoïdes inhalés peuvent présenter des conditions systémiques éosinophiles. Certains de ces patients ont des caractéristiques cliniques de vascularite compatibles avec le syndrome de Churg - Strauss, une condition qui est souvent traitée avec une thérapie de corticostéroïdes systémiques. Ces événements généralement, mais pas toujours, ont été associés à la réduction et / ou le retrait d'une corticothérapie orale suite à l'introduction des corticoïdes inhalés. Les prestataires de soins doivent être attentifs aux éosinophilie, vascularite éruption cutanée, aggravation des symptômes respiratoires, de complications cardiaques et / ou de neuropathie chez leurs patients. Un lien de causalité entre le budésonide et ces conditions sous-jacentes n'a pas été établie. 5.12 Interactions médicamenteuses avec une forte prudence Inhibiteurs 3A4 du cytochrome P450 devrait être exercée lors de l'examen de la coadministration de RESPULES de PULMICORT avec le kétoconazole, et d'autres inhibiteurs connus forts du CYP3A4 (par exemple ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) parce que les effets indésirables liés à une exposition systémique accrue au budésonide peut se produire voir Interactions médicamenteuses (7.1) et pharmacologie clinique, Clinical Pharmacokinetics (12.3). l'utilisation de corticoïdes systémiques et par inhalation peut entraîner la suivante: 6.1 Expérience d'Essais cliniques Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique. L'incidence des effets indésirables communs repose sur trois en double aveugle, contrôlée par placebo, US essais cliniques randomisés dans lequel 945 patients, 12 mois à 8 ans, (98 patients de 12 mois et et 622 patients 4 et 8 ans ) ont été traités avec RESPULES de PULMICORT (0,25 à 1 mg de dose totale quotidienne pendant 12 semaines) ou un placebo de véhicule. L'incidence et la nature des effets indésirables rapportés pour PULMICORT RESPULES était comparable à celle rapportée pour le placebo. Le tableau suivant présente l'incidence des événements indésirables dans les essais cliniques contrôlés États-Unis, indépendamment de la relation au traitement, chez les patients recevant déjà des bronchodilatateurs et / ou corticoïdes inhalés. Cette population comprenait un total de 605 hommes et 340 chez les femmes et 78,4 étaient de race blanche, 13,8 afro-américaine, hispanique et 5,5 2,3 Autres. Tableau 1 Effets indésirables survenus à une fréquence de 3 dans au moins un groupe de traitement actif où l'incidence était plus élevée avec RESPULES de PULMICORT que le placebo Les informations ci-dessous comprend tous les effets indésirables par classe de système d'organes avec une incidence de 1 à 3, dans au moins un PULMICORT RESPULES groupe de traitement où l'incidence était plus élevée avec RESPULES de PULMICORT qu'avec le placebo, indépendamment de la relation au traitement. Affections hématologiques et du système lymphatique: cervical oreille lymphadénopathie et du labyrinthe: Troubles généraux otalgie et anomalies au site d'administration: fatigue, troubles pseudo-grippaux Affections du système immunitaire: allergiques Infections de réaction et infestations: infection des yeux, l'herpès simplex, infection de l'oreille externe, l'infection des blessures, intoxications et complications de la procédure: métabolisme et de la nutrition fracture troubles: anorexie musculo-squelettiques et du tissu conjonctif: myalgie Affections du système nerveux: troubles psychiatriques hyperkinésie: labilité émotionnelle respiratoires, thoraciques et médiastinales: douleurs thoraciques, dysphonie, stridor troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: Contact dermatite, eczéma, éruption pustuleuse, prurit, purpura L'incidence des événements indésirables rapportés était similaire entre les 447 PULMICORT RESPULES-traités (dose moyenne quotidienne totale 0,5 à 1 mg) et 223 patients pédiatriques de l'asthme thérapie traités classiques suivis pendant un an sur trois études ouvertes. 6.2 Expérience après commerTadalistaation Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation de post-approbation de PULMICORT RESPULES. Puisque ces réactions sont annoncées volontairement d'une population de taille incertaine, il est toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale à l'exposition au médicament. Certains de ces effets indésirables peuvent aussi avoir été observés dans les études cliniques avec RESPULES de PULMICORT. Troubles endocriniens: les symptômes de hypocorticisme et hypercorticism voir Mises en garde et précautions (5.5) Affections oculaires: la cataracte, le glaucome, l'augmentation de la pression intraoculaire voir Mises en garde et précautions (5.9) Troubles généraux et anomalies au site d'administration: fièvre, douleur Affections du système immunitaire: hypersensibilité immédiate et retardée réactions, y compris, l'anaphylaxie, angioedème, bronchospasme, éruption cutanée, dermatite de contact, et de l'urticaire voir Contre-indications (4) et les Avertissements et les Précautions (5.10) infection et Infestation: sinusite, pharyngite, bronchite musculosquelettiques et conjonctifs troubles des tissus: nécrose avasculaire de la tête fémorale, ostéoporose, suppression de la croissance Affections du système nerveux: céphalées Affections psychiatriques: symptômes psychiatriques, y compris la psychose, la dépression, les réactions agressives, l'irritabilité, la nervosité, l'agitation et l'anxiété Affections respiratoires, thoraciques et troubles médiastinaux: toux, dysphonie et irritation de la gorge troubles cutanés et des tissus sous-cutanés: ecchymoses de la peau, du visage cas d'irritation de la peau de suppression de la croissance ont été rapportés pour les corticoïdes inhalés, y compris les rapports post-commerTadalistaation pour RESPULES de PULMICORT voir Mises en garde et Précautions (5.8) et utilisation dans les populations particulières, pédiatrie (8.4). 7.1 Inhibiteurs de Cytochrome P450 3A4 La principale voie du métabolisme des corticostéroïdes, y compris le budésonide, est par le cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 3A4 (CYP3A4). Après administration orale de kétoconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, la concentration moyenne de budésonide administré par voie orale à plasma a augmenté. L'administration concomitante d'un inhibiteur de la CYP3A4 peut inhiber le métabolisme de, et d'augmenter l'exposition systémique au budésonide. La prudence est recommandée lors de l'examen de la coadministration de RESPULES de PULMICORT avec le kétoconazole à long terme et d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 connus (par exemple ritonavir, l'atazanavir, la clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, saquinavir, télithromycine) voir Mises en garde et précautions (5.12) et Pharmacologie clinique, Pharmacokinetics (12.3). 8.1 Grossesse tératogènes Effets: Catégorie de grossesse B Les études des femmes enceintes, n'a pas démontré que l'inhalation de budésonide augmente le risque d'anomalies lorsqu'il est administré pendant la grossesse. Les résultats d'une vaste étude épidémiologique basée sur la population cohorte prospective examinant les données de trois registres suédois couvrant environ 99 des grossesses 1995 à 1997 (c.-à-Suédois Registre du Registre médical des naissances de malformations congénitales Registre Cardiologie) indiquent aucun risque accru de malformations congénitales de l'utilisation du budésonide inhalé pendant la grossesse précoce. Les malformations congénitales ont été étudiés en 2014 nourrissons nés de mères ayant déclaré l'utilisation de budésonide par inhalation pour l'asthme au début de la grossesse (généralement 10-12 semaines après la dernière période menstruelle), la période où la plupart des grandes malformations d'organes se produisent. Le taux de malformations congénitales enregistrées était similaire par rapport au taux de la population générale (3,8 contre 3,5, respectivement). En outre, après l'exposition au budésonide inhalé, le nombre d'enfants nés avec une anomalie orofaciale était similaire au nombre attendu dans la population normale (4 enfants vs 3.3, respectivement). Ces mêmes données ont été utilisées dans une seconde étude portant le total à 2534 nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé. Dans cette étude, le taux de malformations congénitales chez les nourrissons dont les mères ont été exposées au budésonide inhalé pendant la grossesse précoce n'a pas été différent du taux pour tous les nouveau-nés au cours de la même période (3,6). Malgré les conclusions des animaux, il semblerait que la possibilité de nuire au fœtus est à distance si le médicament est utilisé pendant la grossesse. Néanmoins, parce que les études chez l'homme ne peut pas exclure la possibilité de préjudice, PULMICORT RESPULES devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Comme avec d'autres corticostéroïdes, le budésonide était tératogène et embryotoxique chez les lapins et les rats. Budesonide produit perte fœtale, diminution du poids des petits et des anomalies du squelette à une dose sous-cutanée chez le lapin qui était dose d'inhalation quotidienne d'environ 0,4 fois le maximum recommandé chez les adultes sur une base mcg / m 2 et à une dose sous-cutanée qui était d'environ 4 fois la dose maximale recommandée la dose d'inhalation quotidienne chez l'adulte, sur une base mcg / m 2. Dans une autre étude chez le rat, aucun effet tératogène ou embryocidal ont été observés à des doses d'inhalation jusqu'à la dose d'inhalation environ 2 fois la quotidienne recommandée maximum dans les adultes sur une base mcg / m 2. Expérience avec des corticostéroïdes oraux depuis leur introduction en pharmacothérapie, par opposition aux physiologique, des doses suggère que les rongeurs sont plus sujettes aux effets tératogènes de corticostéroïdes que les humains. Hypoadrenalism peut se produire chez les nourrissons nés de mères recevant des corticostéroïdes pendant la grossesse. Ces enfants doivent être soigneusement observés. 8.3 Mères infirmières budésonide, comme les autres corticostéroïdes, est sécrétée dans le lait humain. Les données avec le budésonide envoyé par inhalateur de poudre sèche indique que la dose orale quotidienne totale de budésonide dans le lait maternel à l'enfant est d'environ 0,3 à 1 de la dose inhalée par la mère voir la Pharmacologie Clinique, Pharmacokinetics (12.3), et l'utilisation dans les populations spécifiques, mères infirmières (8.3). Aucune étude n'a été menée chez les femmes qui allaitent avec PULMICORT RESPULES cependant, la dose de budésonide à la disposition de l'enfant dans le lait maternel, en tant que pourcentage de la dose maternelle, serait devrait être similaire. RESPULES de PULMICORT devraient être utilisés chez les femmes qui allaitent seulement si cliniquement approprié. Les prescripteurs doivent évaluer les avantages connus de l'allaitement pour la mère et l'enfant contre les risques potentiels de l'exposition au budésonide minime chez le nourrisson. 8.4 Utilisation de pédiatrie sécurité et l'efficacité chez les enfants de six mois à 12 mois a été évaluée, mais pas établi. La sécurité et l'efficacité chez les enfants de 12 mois à 8 ans ont été établis voir Pharmacologie clinique, pharmacodynamique (12,2). et les effets indésirables, les essais cliniques Expérience (6.1). Une étude de 12 semaines chez 141 patients pédiatriques de 6 à 12 mois d'âge avec asthme léger à modéré ou récurrent / respiration sifflante persistante a été menée. Tous les patients ont été randomisés pour recevoir soit 0,5 mg ou 1 mg de RESPULES de PULMICORT ou un placebo une fois par jour. fonction surrénale axe a été évaluée par un test d'ACTH de stimulation au début et à la fin de l'étude, et les variations moyennes de la ligne de base dans cette variable n'a pas indiqué la suppression surrénale chez les patients qui ont reçu RESPULES de PULMICORT versus placebo. Toutefois, sur une base individuelle, 7 patients dans cette étude (6 dans les bras de traitement PULMICORT RESPULES et 1 dans le groupe placebo) ont connu un changement d'avoir une ligne de base normale stimulé le niveau de cortisol à avoir un niveau inférieur à la normale à la semaine 12 voir la Pharmacologie Clinique, Pharmacodynamique (12.2). La pneumonie a été observée plus fréquemment chez les patients traités par RESPULES de PULMICORT que chez les patients traités par placebo (N 2, 1 et 0) dans le PULMICORT RESPULES 0,5 mg, 1 mg, et le groupe placebo, respectivement. Un effet dose-dépendant de la croissance a également été noté dans cette 12 semaines d'essai. Les nourrissons du groupe placebo ont connu une croissance moyenne de 3,7 cm de plus de 12 semaines par rapport à respectivement 3,5 cm et 3,1 cm dans le PULMICORT RESPULES 0,5 mg et 1 mg bras. Cela correspond à moyenne estimée (95 CI) de réduction de la vitesse de croissance de 12 semaines entre le placebo et PULMICORT RESPULES 0,5 mg de 0,2 cm (-0,6 à 1,0) et entre le placebo et PULMICORT RESPULES 1 mg de 0,6 cm (-0,2 à 1,4). Ces résultats confirment que l'utilisation de PULMICORT RESPULES chez les nourrissons de 6 à 12 mois peut entraîner des effets systémiques et sont conformes aux conclusions de la suppression de croissance dans d'autres études avec des corticoïdes inhalés. Des études cliniques contrôlées ont montré que les corticostéroïdes inhalés peuvent provoquer une réduction de la vitesse de croissance chez les enfants. Dans ces études, la réduction moyenne de la vitesse de croissance a été d'environ un centimètre par an (intervalle de 0,3 à 1,8 cm par an) et semble être liée à la dose et la durée d'exposition. Cet effet a été observé en l'absence de preuves de laboratoire de hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) - AXIS suppression, ce qui suggère que la vitesse de croissance est un indicateur plus sensible de l'exposition aux corticostéroïdes systémiques chez les enfants que certains tests couramment utilisés de la fonction HPA-axe . Les effets à long terme de cette réduction de la vitesse de croissance associée à des corticoïdes inhalés par voie orale, y compris l'impact sur la taille adulte finale, sont inconnus. Le potentiel de rattrapage de croissance après l'arrêt du traitement avec des corticostéroïdes inhalés par voie orale n'a pas été suffisamment étudiée. Dans une étude sur les enfants asthmatiques 5-12 ans d'âge, ceux traités par le budésonide administré au moyen d'un inhalateur de poudre sèche de 200 mcg deux fois par jour (n311) a eu une réduction de 1,1 centimètres de la croissance par rapport à ceux recevant le placebo (de N418) à la fin de un an, la différence entre ces deux groupes de traitement n'a pas augmenté davantage sur trois ans de traitement supplémentaire. Au bout de quatre ans, les enfants traités avec le budésonide inhalateur de poudre sèche et les enfants traités avec le placebo avaient des vitesses de croissance similaires. Les conclusions tirées de cette étude peuvent être confondus par l'utilisation inégale des corticostéroïdes dans les groupes de traitement et l'inclusion des données des patients ayant atteint la puberté au cours de l'étude. La croissance des patients pédiatriques recevant des corticostéroïdes inhalés, y compris RESPULES de PULMICORT, doivent être surveillés régulièrement (par exemple via stadiometry). Les effets de croissance potentiels de traitement prolongé devraient être pesés contre les avantages cliniques obtenus et les risques et les avantages associés à des thérapies alternatives. Afin de minimiser les effets systémiques des corticoïdes inhalés, y compris RESPULES de PULMICORT, chaque patient doit être adaptée à son / sa dose efficace la plus faible voir le Dosage et l'administration (2) et les Avertissements et les Précautions (5.8). 8.5 Utilisation gériatrique Des 215 patients dans 3 essais cliniques de PULMICORT RESPULES chez les patients adultes, 65 (30) étaient de 65 ans ou plus, tandis que 22 (10) étaient âgés de 75 ans ou plus. Aucune différence totale dans la sécurité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique ou médicale signalé la surveillance n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. Budésonide est fourni en tant que mélange de deux épimères 22R et 22S (). La formule empirique de budésonide est C 25 H 34 O 6, et son poids moléculaire est de 430,5. Sa formule structurelle est: budésonide est un blanc à blanc cassé, insipide, inodore qui est pratiquement insoluble dans l'eau et dans l'heptane, peu soluble dans l'éthanol, et librement soluble dans le chloroforme. Dans la norme dans les modèles in vitro et animales, le budésonide a environ 200 fois plus grande affinité pour le récepteur des glucocorticoïdes et 1000 fois plus grande puissance anti-inflammatoire topique de cortisol (rat croton oreille huile test de l'oedème). En tant que mesure de l'activité systémique, le budésonide est 40 fois plus puissant que le cortisol, quand il est administré par voie sous cutanée et 25 fois plus puissant lorsqu'il est administré par voie orale dans le test d'involution du thymus chez le rat. Dans les études d'affinité des récepteurs glucocorticoïdes, la forme 22R était deux fois plus actif que l'épimère 22S. Des études in vitro ont montré que les deux formes de budésonide ne sont pas interconvert. L'inflammation est un élément important dans la pathogenèse de l'asthme. L'étude a démontré l'efficacité du budésonide inhalé mais non administré par voie orale budésonide, même si l'exposition systémique au budésonide était comparable pour les deux traitements, ce qui indique que le traitement par inhalation travaille localement dans le poumon. Ainsi, l'effet thérapeutique des doses conventionnelles de budésonide inhalé par voie orale sont en grande partie expliquée par son action directe sur les voies respiratoires. La pertinence clinique de ces modèles est pas certain. Budésonide équilibrée rapidement avec des globules rouges d'une manière indépendante de la concentration avec un rapport sang / plasma d'environ 0,8. Des études in vitro avec des homogénats de foie humain ont montré que le budésonide est rapidement et largement métabolisé. L'activité de corticostéroïde de chacun de ces deux métabolites est inférieure à 1 de celle du composé parent. inactivation métabolique Négligeable a été observée dans les poumons et le sérum des préparations humaines. N ° budésonide stable a été détectée dans l'urine. la fonction hépatique réduite peut affecter l'élimination des corticostéroïdes. La pharmacocinétique du budésonide ont été affectés par la fonction hépatique compromise comme en témoigne une disponibilité systémique doublé après l'ingestion orale. La disposition du budésonide lorsque livré par inhalation à partir d'un inhalateur de poudre sèche à des doses de 200 ou 400 mcg deux fois par jour pendant au moins 3 mois a été étudiée chez huit femmes allaitantes souffrant d'asthme 1-6 mois après l'accouchement. L'exposition systémique au budésonide chez ces femmes semble être comparable à celui des femmes non allaitantes souffrant d'asthme d'autres études. Le lait maternel obtenu plus de huit heures après la dose a montré que la concentration maximale de budésonide pour les doses 400 et 800 mcg 0,39 et 0,78 nmol / L, respectivement, et a eu lieu dans les 45 minutes suivant l'administration. La dose orale quotidienne estimée de budésonide du lait maternel à l'enfant est d'environ 0,007 et 0,014 mcg / kg / jour pour les deux schémas posologiques utilisés dans cette étude, ce qui représente environ 0,3 à 1 de la dose inhalée par la mère. et l'analyse de réparation d'ADN dans la culture des hépatocytes de rat. Tenir hors de portée des enfants. Ne pas congeler. Il peut y avoir de nouvelles informations. Ne pas avaler l'eau. Les réactions allergiques. Pour plus d'informations, demandez à votre fournisseur de soins de santé ou votre pharmacien. Appelez votre fournisseur de soins de santé pour obtenir des conseils médicaux sur les effets secondaires. Il peut leur faire du mal.
